【佳學基因檢測】卵巢癌轉移反復基因檢測包含了GLIS1基因嗎？

來源：基因檢測技術
作者：基因檢測解決方案
時間：2022-04-02 10:11
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【佳學基因】卵巢癌轉移反復基因檢測包含了GLIS1基因嗎？總結GLIS1在卵巢癌的反復與轉移過程的研究，在具有轉移可能的漿液性卵巢癌患者源性腫瘤相關成纖維細胞中，GLIS1表達升高，并且在轉移性腫瘤相關成纖維細胞中沉默GLIS1可在體外和體內降低卵巢癌細胞的運動性、粘附性、血管生成和轉移。盡管腫瘤轉移反復的基因解碼需要進一步研究潛在機制，以驗證腫瘤相關成纖維細

【佳學基因檢測】卵巢癌轉移反復基因檢測包含了GLIS1基因嗎？

卵巢癌轉移反復基因解碼研究確定GLIIS1是基因檢測應當包含的基因

腫瘤相關成纖維細胞在腫瘤轉移惡化研究中在基因解碼研究中被認為是通過與腫瘤微環(huán)境中的癌細胞相互作用來促進腫瘤惡化的重要因素?；驕y序獲得的基因序列，在基因解碼的幫助下，已經有很多方式來識別腫瘤相關成纖維細胞介導的基因，這些基因調節(jié)腫瘤微環(huán)境中癌細胞的進展和轉移。癌細胞和腫瘤相關成纖維細胞在轉移中的關系已經被證實，但腫瘤微環(huán)境腫瘤相關成纖維細胞促進轉移的確切作用模式尚不清楚。因此，在一次基因解碼研究中，為了確定與卵巢癌轉移相關的腫瘤相關成纖維細胞介導基因，卵巢癌的靶向藥物治療基因檢測研究才隊進行了微陣列高密度芯片分析，確定了從卵巢癌組織分離的轉移性腫瘤相關成纖維細胞和非轉移性腫瘤相關成纖維細胞之間的分化表達基因。通過體外實驗和體內異種移植實驗，卵巢癌轉移反復的基因解碼發(fā)現GLIS1在轉移性腫瘤相關成纖維細胞中的過度表達最為顯著，而來源于轉移性腫瘤相關成纖維細胞的GLIS1對癌細胞的侵襲和遷移至關重要。

基因解碼揭示了卵巢癌轉移灶基因突變的異質性及其與原發(fā)灶的進化關系：基因檢測有了依據

卵巢癌的致病基因鑒定基因解碼的大數據表明：漿液性卵巢癌，尤其是晚期漿液性卵巢癌，是一種極具侵襲性的卵巢癌，由于晚期漿液性卵巢癌的高轉移可能性，因為卵巢癌死亡人數的70–80%是與它有關。然而，盡管有巨大的研究努力來解開晚期漿液性卵巢癌轉移擴散的決定因素，但對于轉移到其他器官的癌癥，往往缺乏有效的治療方法?！堵殉舶┑恼_治療》研究檢測了晚期漿液性卵巢癌和轉移惡化的基因突變序列的一致性，并通過使用晚期漿液性卵巢癌原發(fā)腫瘤及其轉移灶進行多區(qū)域全外顯子組測序，經過基因解碼確定了與Wnt/β-cateninw蛋白通路調控相關基因富集相關的轉移特異性基因突變序列。研究的在揭示了晚期漿液性卵巢癌和匹配的遠處轉移灶基因突變序列的異質性及其演化途徑，在此基礎上《卵巢癌轉移反復的趨動基因》研究團隊將重點關注到轉移性和非轉移性漿液性卵巢癌中腫瘤相關成纖維細胞的基因表達差異。

GLIS1是卵巢癌轉移反復特異性基因：可以加入基因檢測列表中

據《卵巢癌轉移反復的分子診斷基礎》報道，腫瘤相關成纖維細胞可增強卵巢癌細胞的轉移能力，增加腹腔內的轉移結節(jié)。在腹腔內轉移微環(huán)境中，腫瘤相關成纖維細胞通過增加腫瘤微環(huán)境中幾種分子（CXCL12、IL-6、VEGFA、TGF-α和β、FGF-1）的產生來控制轉移的級聯過程，包括轉移部位的粘附、增殖、侵襲和定植。卵巢癌轉移反復的病理學基礎比較了腫瘤相關成纖維細胞和正常成纖維細胞，并確定了與腫瘤相關成纖維細胞相關的基因，如SRPX和HMCN1，實驗數據證明腫瘤相關成纖維細胞與卵巢癌遷移和侵襲有關。卵巢癌的轉移反復基因檢測基因序列選擇團隊比較了三種類型的成纖維細胞（轉移性腫瘤相關成纖維細胞、非轉移性腫瘤相關成纖維細胞s和非卵巢成纖維細胞），以發(fā)現轉移相關基因，并通過微陣列分析和RT-PCR和Western印跡驗證了GLIS1。在mRNA和蛋白質水平上，GLIS1是轉移性腫瘤相關成纖維細胞中與非轉移性腫瘤相關成纖維細胞差異最大的上調基因。DCHS1也是一個值得注意的基因。然而，在Western blotting驗證研究中，轉移性腫瘤相關成纖維細胞中DCHS1的蛋白表達并不顯著高于非卵巢癌成纖維細胞，盡管它高于非轉移性腫瘤相關成纖維細胞。DCHS1可能是一個有趣的轉移靶點，因為它是鈣粘蛋白的成員，參與細胞間粘附。卵巢癌轉移復相關基因審核小組認為需要借助基因解碼來闡明DCHS1是否參與腫瘤相關成纖維細胞介導的癌癥轉移。

GLIS基因家族在腫瘤發(fā)生中的作用基因解碼

GLI-simular（GLIS）蛋白是類Krüppel鋅指蛋白的一個亞家族，是參與許多細胞過程包括腫瘤發(fā)生的調節(jié)的最大轉錄因子家族之一?！赌[瘤發(fā)生的趨動基因》記載：GLIS蛋白通過識別目標基因調控區(qū)中的富含G的DNA結合序列（稱為GLIS結合位點（GLISBS））來發(fā)揮基因轉錄的激活作用或抑制作用。GLIS1和GLIS3在誘導多能干細胞生成期間增強成纖維細胞的重編程，表明它們在細胞分化、增殖和干細胞更新中的作用。GLIS DNA結合域與膠質瘤相關的GLI亞家族成員具有高度同源性，其轉錄因子是Hedgehog信號通路的一部分，與許多癌癥的發(fā)生和維持有關。腫瘤趨動基因的趨動能力的研究表明，在一種叫做透明化小梁腫瘤的罕見的甲狀腺腫瘤中發(fā)現GLIS1-PAX8或GLIS3-PAX8重排?！赌[瘤驅動基因的基因解碼》進一步加強了GLIS1在癌癥中的生理作用的研究。

GLIS1參與腫瘤反復與轉移的基因解碼證據

在腫瘤方面，各種癌細胞中的GLIS1可能參與遷移、侵襲、上皮-間充質轉化（EMT）以及腫瘤發(fā)生。《腫瘤的惡性轉化的基因解碼》研究表明，GLIS1在幾種癌細胞中高度表達，尤其是乳腺癌細胞，WNT基因表達與上皮-間質轉化（EMT）信號相關。在腫瘤的惡性轉化的基因解碼的研究中，共轉染實驗證明GLIS1和CUX1協同刺激TCF/β-連環(huán)蛋白轉錄活性，從而增加細胞遷移和侵襲。另一項腫瘤的惡性轉化的基因解碼研究表明，缺氧誘導因子HIF2α與JUN一起調節(jié)各種癌細胞中的GLIS1轉錄。婦科腫瘤發(fā)生的基因原因分析中，GLIS1與急性淋巴細胞白血病和三陰性乳腺癌的預后較差有關。在幾例反復性急性淋巴細胞白血?。ˋLL）患者中發(fā)現了GLIS1的致病性突變，表明其在高超二倍體急性淋巴細胞白血病患者的反復中起作用?！?a href='http://www.sushiinoueharlem.com/cp/zhongliu/zltaocan/' target='_blank'>乳腺癌的發(fā)生發(fā)展基因檢測的應用效果》最近的一份研究報告表明，來自腫瘤相關成纖維細胞衍生的EV的低miR-1-3p表達通過上調該腫瘤亞群中的GLIS1促進了乳腺癌的惡化與轉移。總結基因解碼團隊的分析，GLIS1在癌細胞中的過度表達可能與人類白血病或乳腺癌中的癌細胞遷移、侵襲和轉移有關。《腫瘤基因檢測全面性提升項目》團隊納入了GLIS1在腫瘤相關成纖維細胞中的表達及其在癌細胞中的作用，研究證明了在卵巢癌中，GLIS1在腫瘤相關成纖維細胞中而不是在癌細胞本身中誘導癌細胞遷移、侵襲和轉移。GLIS1不能成為卵巢癌轉移的唯一驅動基因，因為轉移是一個復雜的多步驟過程，涉及腫瘤細胞和腫瘤微環(huán)境中多種基質成分之間的關鍵相互作用，然而，根據腫瘤反復與轉移的分子病理的研究結果，該基因可能是這個過程中非常重要的基因。

腫瘤反復與轉移基因解碼擬將GLIS1做為潛在治療靶點進行個性化藥物研究

總結GLIS1在卵巢癌的反復與轉移過程的研究，在具有轉移可能的漿液性卵巢癌患者源性腫瘤相關成纖維細胞中，GLIS1表達升高，并且在轉移性腫瘤相關成纖維細胞中沉默GLIS1可在體外和體內降低卵巢癌細胞的運動性、粘附性、血管生成和轉移。盡管腫瘤轉移反復的基因解碼需要進一步研究潛在機制，以驗證腫瘤相關成纖維細胞的GLIS1表達對漿液性卵巢癌轉移的確切影響，但這些結果表明，腫瘤相關成纖維細胞衍生的GLIS1可能作為漿液性卵巢癌的治療靶點。