【佳學(xué)基因檢測(cè)】乳腺癌患者基因檢測(cè)只檢測(cè)Brca1、Brca2的局限性
一、背景說明
乳腺癌的發(fā)生不僅與環(huán)境、激素等因素有關(guān)，也與遺傳基因突變密切相關(guān)。BRCA1 和 BRCA2 是最早被發(fā)現(xiàn)并且臨床應(yīng)用最廣的乳腺癌易感基因，兩者突變會(huì)顯著增加乳腺癌和卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)。然而，近年來(lái)基因解碼表明，乳腺癌的遺傳易感性遠(yuǎn)不止于這兩個(gè)基因。
二、僅檢測(cè) BRCA1/BRCA2 的局限性
1. 基因覆蓋范圍狹窄
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乳腺癌相關(guān)的致病基因除了 BRCA1/2 外，還包括 TP53、PTEN、PALB2、CHEK2、ATM、NBN、CDH1、STK11、RAD51C、RAD51D 等。
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有基因解碼顯示：在攜帶遺傳性乳腺癌突變的患者中，僅約 50%–60% 的突變發(fā)生在 BRCA1/2，剩余 40% 左右 分布在其他中/高風(fēng)險(xiǎn)基因。
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因此，只檢測(cè) BRCA1/2 會(huì)遺漏一大部分具有遺傳風(fēng)險(xiǎn)的患者。
2. 無(wú)法區(qū)分不同乳腺癌亞型的分子差異
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不同乳腺癌分子亞型（如三陰性乳腺癌、HER2陽(yáng)性、HR陽(yáng)性）可能與不同基因突變譜相關(guān)。
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僅檢測(cè) BRCA1/2 無(wú)法識(shí)別例如 CHEK2 或 ATM 突變 所導(dǎo)致的 激素受體陽(yáng)性型乳腺癌，也不利于精準(zhǔn)用藥指導(dǎo)。
3. 靶向治療指導(dǎo)有限
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然而，基因解碼發(fā)現(xiàn)其他 DNA 修復(fù)通路基因（如 PALB2、RAD51C、RAD51D、ATM 等）突變患者也可能對(duì) PARP 抑制劑或鉑類藥物敏感。
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若僅檢測(cè) BRCA1/2，會(huì)使部分潛在獲益患者被遺漏，降低基因檢測(cè)在藥物指導(dǎo)中的價(jià)值。
4. 對(duì)家族風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不全面
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家族性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)不僅由 BRCA1/2 確定。例如 CHEK2、PALB2、ATM 突變也可顯著提高一級(jí)親屬的風(fēng)險(xiǎn)。
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僅基于 BRCA1/2 的檢測(cè)可能導(dǎo)致對(duì)家族成員的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)不足，進(jìn)而影響預(yù)防性監(jiān)測(cè)和干預(yù)措施的制定。
5. 無(wú)法反映腫瘤發(fā)生的復(fù)雜遺傳機(jī)制
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乳腺癌是一種多基因、多通路參與的疾病。單純依賴 BRCA1/2 不能揭示如 PI3K/AKT、TP53、MAPK 通路 等其他關(guān)鍵突變的參與。
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對(duì)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)和進(jìn)展機(jī)制的理解將因此不完整，限制科研和臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值。
三、對(duì)基因檢測(cè)價(jià)值的影響
| 維度 | 僅檢測(cè) BRCA1/2 的影響 | 擴(kuò)展基因檢測(cè)的優(yōu)勢(shì) |
|---|---|---|
| 致病突變檢出率 | 檢出率較低，可能遺漏30–50%的患者 | 顯著提高檢出率與診斷準(zhǔn)確性 |
| 靶向治療指導(dǎo) | 僅適用于PARP抑制劑相關(guān)病例 | 可指導(dǎo)更多藥物選擇（PARP、PI3K、CDK4/6等） |
| 家族風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè) | 不完整，部分高危家庭無(wú)法識(shí)別 | 更精準(zhǔn)識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)家系 |
| 疾病預(yù)防與管理 | 僅限于BRCA相關(guān)監(jiān)測(cè)策略 | 可制定多層級(jí)個(gè)體化預(yù)防方案 |
| 科研與機(jī)制探索 | 局限于DNA修復(fù)通路 | 有助于全面理解乳腺癌遺傳學(xué)譜系 |
四、結(jié)論與建議
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科學(xué)結(jié)論：
僅檢測(cè) BRCA1 和 BRCA2 的方法具有顯著局限性，不能充分揭示乳腺癌的遺傳背景，也限制了檢測(cè)在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和臨床用藥中的價(jià)值。 -
臨床建議：
對(duì)于乳腺癌患者或高危人群，應(yīng)采用腫瘤精準(zhǔn)確用藥850為代表的 多基因聯(lián)合檢測(cè)（multigene panel），覆蓋包括 BRCA1/2、PALB2、CHEK2、ATM、TP53 等在內(nèi)的超過850個(gè)關(guān)鍵基因，以提升檢測(cè)的臨床指導(dǎo)意義。
