【佳學基因檢測】為什么要做乳腺癌(Breast cancer)基因檢測？

為什么要做乳腺癌(Breast cancer)基因檢測？

乳腺癌基因檢測可以幫助人們了解自己是否攜帶乳腺癌相關(guān)的遺傳突變，從而評估自己患乳腺癌的風險。通過基因檢測，可以及早發(fā)現(xiàn)患有乳腺癌的可能性，采取相應的預防措施或治療方案，提高治療效果和生存率。此外，乳腺癌基因檢測還可以幫助家族成員了解自己的遺傳風險，及時采取預防措施，降低患病風險。因此，乳腺癌基因檢測對于預防和早期診斷乳腺癌具有重要意義。

乳腺癌(Breast cancer)的遺傳力大小如何評估？

乳腺癌的遺傳力大小可以通過家族史和遺傳測試來評估。家族史是指患有乳腺癌的家庭成員數(shù)量和關(guān)系，如果一個人有多位一級親屬（如母親、姐妹、女兒）患有乳腺癌，那么他/她的遺傳風險就會增加。遺傳測試可以檢測特定基因突變，如BRCA1和BRCA2基因，這些基因突變與乳腺癌的遺傳風險密切相關(guān)。通過家族史和遺傳測試的綜合評估，可以更準確地評估一個人患乳腺癌的遺傳風險大小。

乳腺癌(Breast cancer)的診斷基因檢測

乳腺癌的診斷基因檢測是一種通過檢測患者的基因變異來幫助醫(yī)生確定患者是否患有乳腺癌的檢測方法。這種檢測可以幫助醫(yī)生更早地發(fā)現(xiàn)患者的疾病，從而提供更早的治療和干預。

乳腺癌的診斷基因檢測通常包括對一系列與乳腺癌相關(guān)的基因進行檢測，例如BRCA1和BRCA2基因。這些基因的突變與乳腺癌的發(fā)生有關(guān)，因此檢測這些基因的突變可以幫助醫(yī)生確定患者是否有患乳腺癌的風險。

乳腺癌的診斷基因檢測通常通過提取患者的DNA樣本，然后進行基因測序或其他分子生物學技術(shù)來檢測基因的突變。根據(jù)檢測結(jié)果，醫(yī)生可以為患者制定更個性化的治療方案，提高治療效果和預后。

總的來說，乳腺癌的診斷基因檢測是一種非常有益的輔助診斷方法，可以幫助醫(yī)生更準確地診斷患者的疾病，提供更有效的治療方案。

乳腺癌基因檢測的 62 基因Panel 與佳學基因850+基因Panel 介紹

一、Invitae 62 基因乳腺癌及腫瘤易感基因檢測 Panel

Invitae 公司（Invitae Corporation, San Francisco, CA, USA）開發(fā)的 定制62基因panel 廣泛用于乳腺癌及其他常見惡性腫瘤的生殖系基因檢測。該panel旨在覆蓋與遺傳性腫瘤相關(guān)的最核心基因，包含目前臨床證據(jù)充分、并有明確管理指南的高危和中危腫瘤易感基因。

1. 檢測方法

• 使用 下一代測序（NGS） 完成所有目標基因區(qū)域的覆蓋；

• 輔助使用 PCR 擴增 和必要時 MLPA（多重連接探針擴增） 檢測拷貝數(shù)變異；

• 可識別點突變、小片段插入/缺失（indels）以及部分基因的大片段缺失/重復等變異。

2. Panel 基因組成

（1）高風險乳腺癌基因

這些基因突變顯著增加乳腺癌風險，并被納入各大國際指南（NCCN、ACMG 等）：

• BRCA1、BRCA2、CDH1、PALB2、PTEN、TP53、STK11

（2）中等風險乳腺癌基因

這些基因突變與乳腺癌風險升高相關(guān)，但致病性與穿透率相對中等：

• ATM、BARD1、CHEK2、NF1、RAD51C、RAD51D

（3）與其他遺傳性腫瘤綜合征相關(guān)的非乳腺癌基因

這些基因用于評估其他腫瘤（如遺傳性結(jié)直腸癌綜合征、黑色素瘤、腎癌、甲狀腺癌等）的風險，包括但不限于：
APC, AXIN2, BAP1, BMPR1A, BRIP1, CDK4, CDKN1B, CDKN2A, CTNNA1,
DICER1, EGLN1, EPCAM, FH, FLCN, GREM1, HOXB13, KIF1B, KIT, MAX, MEN1, MET, MITF,
MLH1, MSH2, MSH3, MSH6, MUTYH, NF2, NTHL1, PDGFRA, PMS2, POLD1, POLE, POT1,
RB1, RECQL4, RET, SDHA, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, SMAD4, SMARCA4, TMEM127,
TSC1, TSC2, VHL, WT1。

3. Panel 特點與優(yōu)勢

• 基于現(xiàn)有臨床循證證據(jù)選擇基因，重點突出與乳腺癌風險高度相關(guān)的致病基因；

• 覆蓋常見的多系統(tǒng)腫瘤易感基因，適合乳腺癌患者、家族腫瘤史患者等進行綜合評估；

• 臨床可解釋性強，符合國際化檢測標準。

二、佳學基因（Jiaxue）850+ 多癌種全外顯子擴展 Panel

佳學基因的 850+基因panel 屬于大型多基因腫瘤風險檢測面板，覆蓋超過850個腫瘤易感基因，通常包括整個外顯子組核心癌癥基因庫（cancer gene census）以及附加基因。此panel適用于全面尋找潛在的腫瘤遺傳易感因素，特別適合不明原因家族腫瘤、罕見突變?nèi)巳夯蚩蒲行枨蟆?/p>

1. Panel 覆蓋范圍

• 850+ 個腫瘤相關(guān)基因，包括高、中、低滲透率的遺傳性腫瘤易感基因；

• 覆蓋乳腺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌、腎上腺腫瘤、皮膚癌、甲狀腺癌、腦瘤、肉瘤等多個系統(tǒng)；

• 包含 DNA 修復通路、同源重組修復（HRR）、錯配修復（MMR）、細胞周期調(diào)控、信號通路調(diào)控等關(guān)鍵基因。

2. 檢測技術(shù)平臺

• 基于高深度下一代測序（NGS）；

• 覆蓋外顯子區(qū)域和部分外顯子外重要剪切位點；

• 支持 CNV、SNV、Indel 等多類型突變檢測；

• 質(zhì)量控制更高，靈敏度可達 99%以上。

3. 適用場景

• 臨床診斷不明的典型/非典型遺傳性腫瘤病例；

• 具有強烈家族史或早發(fā)腫瘤患者；

• 多腫瘤或罕見腫瘤患者；

• 需要全面探索潛在易感基因用于精準診療或科研分析的患者/隊列。

4. Panel 優(yōu)勢

• 覆蓋范圍極廣：可識別更多罕見或新發(fā)現(xiàn)的腫瘤易感基因；

• 更高的遺傳學解釋能力：適合復雜家系或疑難病例；

• 科研價值高：支持遺傳機制探索、泛癌種分析；

• 有助于發(fā)現(xiàn)通常小panel遺漏的新靶點或藥物敏感基因。

三、兩種Panel的對比概述

佳學基因腫瘤基因檢測體系的核心理論與方法學特點

佳學基因的腫瘤基因檢測方法強調(diào)從 腫瘤發(fā)生的本質(zhì)驅(qū)動力（driver mutations） 出發(fā)，以驅(qū)動突變?yōu)楹诵倪M行風險識別與器官傾向分析。這一體系與傳統(tǒng)以“器官為中心”的腫瘤遺傳學思路不同，體現(xiàn)了更“機制導向”的診斷理念。

下面是對其理論框架的系統(tǒng)闡述：

一、核心理念：腫瘤的本質(zhì)是驅(qū)動基因突變，不是器官問題

佳學基因認為——

（1）腫瘤的形成由特定的驅(qū)動基因突變（driver mutations）主導

包括：

• DNA修復基因（BRCA1/2、PALB2、ATM、MLH1 等）

• 細胞周期調(diào)控基因（TP53、RB1、CDK4）

• 信號通路關(guān)鍵節(jié)點（PIK3CA、KRAS、BRAF、MET 等）

• 細胞凋亡與穩(wěn)定性調(diào)控基因（PTEN、STK11 等）

這些基因突變決定：
? 細胞是否逃逸監(jiān)控
? DNA 是否不斷累積損傷
? 增殖信號是否被異常激活
? 代謝、微環(huán)境是否被重構(gòu)

驅(qū)動基因突變 = 腫瘤發(fā)生的第一性原理（first principle）。

（2）相同的驅(qū)動基因突變可在不同器官導致腫瘤——器官差異是“表現(xiàn)”，不是“根源”

例如：

• TP53 突變：可導致乳腺癌、肉瘤、腦瘤、腎上腺皮質(zhì)癌

• BRCA1/2 突變：可發(fā)生在乳腺、卵巢、胰腺、前列腺

• KRAS/NRAS 突變：可導致肺癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌等

• PTEN、STK11：多發(fā)于多系統(tǒng)腫瘤

因此：

器官只是驅(qū)動基因突變的“落點”，不是決定腫瘤類型的核心因素。

（3）為何不同性別、不同環(huán)境導致突變落點不同？

佳學基因在研究中強調(diào)：
驅(qū)動突變 = 決定“要不要腫瘤”
器官環(huán)境 = 決定“腫瘤在哪發(fā)生”

▌性別差異

• 女性器官（乳腺、卵巢）受激素刺激、上皮更新頻繁 → 易在 BRCA1/2、TP53 通路失穩(wěn)時首先出現(xiàn)腫瘤

• 男性常見肺部與消化道腫瘤 → 與吸煙、酒精、職業(yè)暴露等外界誘因疊加內(nèi)在驅(qū)動基因突變

▌環(huán)境因素

驅(qū)動突變存在后，某些器官若長期暴露于致癌環(huán)境（如煙草、飲食、炎癥）則更容易“率先突破”。

這解釋了同一驅(qū)動基因突變?yōu)楹卧诓煌巳罕憩F(xiàn)成不同器官腫瘤。

二、佳學基因檢測體系的技術(shù)重點：驅(qū)動基因優(yōu)先、器官診斷為輔

佳學基因的 850+ panel 和相關(guān)檢測體系具有以下方法學亮點：

（1）以驅(qū)動突變?yōu)橹骶€，而非以單一器官為中心

區(qū)別于傳統(tǒng)的“乳腺癌panel”、“結(jié)直腸癌panel”，
佳學基因以 驅(qū)動基因全景圖譜 為基礎(chǔ)構(gòu)建：

• 識別最早發(fā)生的核心 driver mutation

• 構(gòu)建患者個體的易感性模式

• 推斷潛在高風險器官

（2）腫瘤風險預測更接近“本質(zhì)”而非“表象”

傳統(tǒng)遺傳檢測的限制：

• 以器官分類，不同器官使用不同panel

• 容易遺漏跨器官驅(qū)動突變（如 TP53、PTEN）

佳學基因的優(yōu)勢：

• 直接定位腫瘤發(fā)生的根因（driver event）

• 提供跨器官、多系統(tǒng)風險分析

• 更符合腫瘤遺傳學機制

（3）驅(qū)動基因能在腫瘤發(fā)生前數(shù)年出現(xiàn)——更具前瞻性

許多 driver gene 的突變甚至可在腫瘤診斷前 5–10 年已存在，如：

• BRCA1/2 引起的 HRD（同源重組缺陷）

• TP53 的細胞周期逃逸

• PTEN 的異常信號激活

因此，檢測驅(qū)動突變比檢測后期分子標志更早、更準確。

三、佳學基因核心觀點總結(jié)

1. 腫瘤的根源在于驅(qū)動基因突變，而非器官特異性。

2. 相同的驅(qū)動突變可引發(fā)不同器官的腫瘤，器官差異取決于個體環(huán)境、性別和組織更新頻率。

3. 相比只檢測乳腺癌相關(guān)基因（如 BRCA1/2），檢測驅(qū)動基因能更全面反映腫瘤發(fā)生機制。

4. 大panel（如850+）能捕獲更多潛在驅(qū)動事件，更準確預測個人的腫瘤風險。

5. 這種檢測體系更接近腫瘤的生物學本質(zhì)，因此臨床指導價值更高。