【佳學(xué)基因檢測(cè)】結(jié)節(jié)性硬化癥檢測(cè)與分子診斷
結(jié)節(jié)性硬化癥與額顳葉癡呆的認(rèn)知與行為特征關(guān)聯(lián)研究
結(jié)節(jié)性硬化癥基因檢測(cè)后探討了患有結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)神經(jīng)精神障礙的成年人是否符合神經(jīng)退行性疾病——額顳葉癡呆（FTD）的診斷標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果顯示，在病例對(duì)照研究中，結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)神經(jīng)精神障礙患者在量化的臨床評(píng)估中表現(xiàn)出與額顳葉癡呆（FTD）患者相似的行為和認(rèn)知障礙。此外，這些患者的腦脊液生物標(biāo)志物與額顳葉癡呆（FTD）患者存在顯著重疊，并且部分受試者在Tau蛋白PET顯像（使用氟-18標(biāo)記的Flortaucipir配體）中出現(xiàn)了局灶性點(diǎn)狀放射性滯留。基因解碼提示，應(yīng)對(duì)結(jié)節(jié)性硬化癥成年患者進(jìn)行基因檢測(cè)確診后，應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的縱向隨訪研究，以評(píng)估其發(fā)展為類(lèi)似額顳葉癡呆（FTD）等神經(jīng)退行性疾病的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
結(jié)節(jié)性硬化癥(Tuberous Sclerosis)檢測(cè)與分子診斷
結(jié)節(jié)性硬化癥（Tuberous Sclerosis，TS）是一種遺傳性疾病，主要由TSC1或TSC2基因突變引起，導(dǎo)致體內(nèi)多臟器形成良性腫瘤。基因檢測(cè)在TS的早期診斷、預(yù)后評(píng)估和個(gè)體化治療中具有重要意義。 首先，基因檢測(cè)可以幫助確診。TS的臨床表現(xiàn)多樣，常常與其他疾病相混淆。通過(guò)對(duì)TSC1和TSC2基因的檢測(cè)，可以明確診斷，尤其是在癥狀不明顯的患者中，早期識(shí)別有助于及時(shí)干預(yù)，減少并發(fā)癥的發(fā)生。 其次，基因檢測(cè)有助于家族遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。TS具有常染色體顯性遺傳特征，攜帶突變的父母有50%的幾率將突變傳遞給后代。通過(guò)對(duì)家族成員進(jìn)行基因檢測(cè)，可以評(píng)估其患病風(fēng)險(xiǎn)，幫助家庭做出知情的生育選擇。 此外，分子診斷技術(shù)的發(fā)展使得TS的檢測(cè)更加精準(zhǔn)。新一代測(cè)序技術(shù)（NGS）能夠快速、高效地檢測(cè)多個(gè)基因的突變，提供全面的遺傳信息。這不僅提高了檢測(cè)的靈敏度和特異性，還能夠發(fā)現(xiàn)一些罕見(jiàn)的突變，幫助醫(yī)生制定個(gè)性化的治療方案。 最后，基因檢測(cè)在臨床管理中也起著重要作用。了解患者的基因突變類(lèi)型可以幫助醫(yī)生預(yù)測(cè)疾病的進(jìn)展，選擇合適的監(jiān)測(cè)和治療策略。例如，某些突變可能與腫瘤的生長(zhǎng)速度相關(guān)，醫(yī)生可以據(jù)此調(diào)整隨訪頻率和治療方案。 綜上所述，結(jié)節(jié)性硬化癥的基因檢測(cè)與分子診斷不僅有助于早期診斷和家族風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，還能為個(gè)體化治療提供重要依據(jù)，促進(jìn)患者的整體管理和生活質(zhì)量的提高。因此，鼓勵(lì)進(jìn)行基因檢測(cè)是十分必要的。
結(jié)節(jié)性硬化癥(Tuberous Sclerosis)基因檢測(cè)結(jié)果如何幫助找到結(jié)節(jié)性硬化癥(Tuberous Sclerosis)的基因治療機(jī)構(gòu)
結(jié)節(jié)性硬化癥（Tuberous Sclerosis, TS）是一種遺傳性疾病，主要由TSC1或TSC2基因突變引起。基因檢測(cè)在TS的診斷和治療中發(fā)揮著重要作用。通過(guò)基因檢測(cè)，可以明確患者是否攜帶與TS相關(guān)的基因突變，從而為后續(xù)的治療方案提供依據(jù)。 首先，基因檢測(cè)結(jié)果能夠幫助患者及其家庭了解疾病的遺傳背景。這對(duì)于制定個(gè)性化的治療計(jì)劃至關(guān)重要。了解具體的基因突變類(lèi)型，可以幫助醫(yī)生選擇最合適的治療機(jī)構(gòu)和方案。例如，某些基因突變可能與特定的治療反應(yīng)相關(guān)，基因檢測(cè)結(jié)果可以指導(dǎo)患者選擇具有相關(guān)治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。 其次，基因檢測(cè)結(jié)果可以促進(jìn)臨床試驗(yàn)的參與。許多新興的基因治療方法正在開(kāi)發(fā)中，基因檢測(cè)能夠幫助患者找到符合條件的臨床試驗(yàn)。這些試驗(yàn)通常集中在特定的基因突變上，參與這些試驗(yàn)可能為患者提供新的治療機(jī)會(huì)。 此外，基因檢測(cè)還可以幫助醫(yī)生進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和監(jiān)測(cè)。通過(guò)了解患者的基因背景，醫(yī)生可以更好地預(yù)測(cè)疾病的進(jìn)展和并發(fā)癥，從而制定更為精準(zhǔn)的隨訪和管理策略。這種精準(zhǔn)醫(yī)療的理念能夠提高患者的生活質(zhì)量。 最后，基因檢測(cè)結(jié)果也有助于患者及其家庭進(jìn)行遺傳咨詢(xún)，了解未來(lái)生育的風(fēng)險(xiǎn)。這對(duì)于計(jì)劃生育的家庭尤為重要，可以幫助他們做出知情的選擇。 綜上所述，結(jié)節(jié)性硬化癥的基因檢測(cè)結(jié)果不僅有助于明確診斷，還能為患者找到合適的基因治療機(jī)構(gòu)、參與臨床試驗(yàn)、進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和遺傳咨詢(xún)提供重要支持。
結(jié)節(jié)性硬化癥(Tuberous Sclerosis)基因檢測(cè)是否需要包括MLPA檢測(cè)
結(jié)節(jié)性硬化癥（Tuberous Sclerosis，TS）是一種遺傳性疾病，主要由TSC1或TSC2基因突變引起，導(dǎo)致多臟器的良性腫瘤形成。基因檢測(cè)在TS的診斷和管理中起著重要作用。MLPA（多重連接探針擴(kuò)增）檢測(cè)是一種有效的技術(shù)，能夠檢測(cè)基因的缺失或重復(fù)，這在TS的基因檢測(cè)中尤為重要。 首先，MLPA檢測(cè)可以補(bǔ)充常規(guī)基因測(cè)序的不足。雖然常規(guī)測(cè)序可以識(shí)別大多數(shù)點(diǎn)突變，但對(duì)于大規(guī)模的基因缺失或重復(fù)，常規(guī)方法可能無(wú)法檢測(cè)到。研究表明，TSC1和TSC2基因中存在較高比例的拷貝數(shù)變異，這些變異可能與疾病的嚴(yán)重程度和臨床表現(xiàn)相關(guān)。因此，MLPA檢測(cè)能夠提高TS的診斷率，幫助醫(yī)生更全面地了解患者的基因狀況。 其次，早期準(zhǔn)確的診斷對(duì)于TS患者的管理至關(guān)重要。通過(guò)包括MLPA檢測(cè)，醫(yī)生可以更早地識(shí)別出潛在的基因變異，從而制定個(gè)性化的監(jiān)測(cè)和治療方案。這對(duì)于預(yù)防并發(fā)癥、改善生活質(zhì)量具有重要意義。 最后，基因檢測(cè)的結(jié)果不僅對(duì)患者本人有指導(dǎo)意義，也對(duì)家庭成員的遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估至關(guān)重要。MLPA檢測(cè)能夠幫助識(shí)別攜帶者，從而為家庭提供更全面的遺傳咨詢(xún)。 綜上所述，從鼓勵(lì)基因檢測(cè)的角度來(lái)看，結(jié)節(jié)性硬化癥的基因檢測(cè)應(yīng)包括MLPA檢測(cè)。這不僅可以提高診斷的準(zhǔn)確性，還能為患者及其家庭提供更好的管理和支持。
以皮膚損害為首發(fā)癥狀的結(jié)節(jié)性硬化癥病例及基因檢測(cè)在診斷中的價(jià)值
結(jié)節(jié)性硬化癥基因檢測(cè)收集整理了1例以面部血管纖維瘤為首發(fā)癥狀的結(jié)節(jié)性硬化癥（tuberous sclerosis complex，TSC）病例，并通過(guò)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（MDT）進(jìn)行綜合討論?；颊邽槟贻p女性，因皮膚美容問(wèn)題就診于皮膚科。進(jìn)一步完善影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查后發(fā)現(xiàn)，患者除皮膚表現(xiàn)外，還存在多器官受累，包括巨大的腎血管平滑肌脂肪瘤壓迫肝臟，但無(wú)明顯自覺(jué)癥狀。基因檢測(cè)結(jié)果提示 TSC2基因致病性突變，從分子層面明確了診斷。TSC2突變較TSC1突變更為常見(jiàn)，且通常與更嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)相關(guān)。
經(jīng)中南大學(xué)湘雅醫(yī)院結(jié)節(jié)性硬化癥多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（皮膚科、腎內(nèi)科、影像科及遺傳科等）聯(lián)合評(píng)估后，制定個(gè)體化治療方案，給予患者口服依維莫司（everolimus）靶向治療，并定期隨訪評(píng)估療效與腫瘤體積變化。此病例提示：基因檢測(cè)在結(jié)節(jié)性硬化癥的確診及預(yù)后評(píng)估中具有重要意義，不僅可幫助明確致病基因型，還可指導(dǎo)靶向藥物的應(yīng)用。皮膚科醫(yī)生在面對(duì)以皮膚損害為首發(fā)表現(xiàn)的患者時(shí)，應(yīng)警惕潛在的系統(tǒng)性病變，及早聯(lián)合其他專(zhuān)科進(jìn)行評(píng)估和干預(yù)。多學(xué)科協(xié)作及基因?qū)用娴木珳?zhǔn)診斷，是提高結(jié)節(jié)性硬化癥管理水平、改善患者預(yù)后的關(guān)鍵途徑。
支持本文觀點(diǎn)的參考文獻(xiàn)：
JAMA Neurol. 2020 Mar 1;77(3):358-366. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.4284.PMCID: PMC6990672
