【佳學(xué)基因檢測】佳學(xué)基因腫瘤基因檢測的先進(jìn)性如何來源于設(shè)計(jì)

佳學(xué)基因的腫瘤基因檢測方法強(qiáng)調(diào)從 腫瘤發(fā)生的本質(zhì)驅(qū)動力（driver mutations） 出發(fā)，以驅(qū)動突變?yōu)楹诵倪M(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識別與器官傾向分析。這一體系與傳統(tǒng)以“器官為中心”的腫瘤遺傳學(xué)思路不同，體現(xiàn)了更“機(jī)制導(dǎo)向”的診斷理念。

下面是對其理論框架的系統(tǒng)闡述：

一、核心理念：腫瘤的本質(zhì)是驅(qū)動基因突變，不是器官問題

佳學(xué)基因認(rèn)為——

（1）腫瘤的形成由特定的驅(qū)動基因突變（driver mutations）主導(dǎo)

包括：

• DNA修復(fù)基因（BRCA1/2、PALB2、ATM、MLH1 等）

• 細(xì)胞周期調(diào)控基因（TP53、RB1、CDK4）

• 信號通路關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)（PIK3CA、KRAS、BRAF、MET 等）

• 細(xì)胞凋亡與穩(wěn)定性調(diào)控基因（PTEN、STK11 等）

這些基因突變決定：

• 細(xì)胞是否逃逸監(jiān)控
• DNA 是否不斷累積損傷
• 增殖信號是否被異常激活
•  代謝、微環(huán)境是否被重構(gòu)

驅(qū)動基因突變 = 腫瘤發(fā)生的第一性原理（first principle）。

（2）相同的驅(qū)動基因突變可在不同器官導(dǎo)致腫瘤——器官差異是“表現(xiàn)”，不是“根源”

例如：

• TP53 突變：可導(dǎo)致乳腺癌、肉瘤、腦瘤、腎上腺皮質(zhì)癌

• BRCA1/2 突變：可發(fā)生在乳腺、卵巢、胰腺、前列腺

• KRAS/NRAS 突變：可導(dǎo)致肺癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌等

• PTEN、STK11：多發(fā)于多系統(tǒng)腫瘤

因此：

器官只是驅(qū)動基因突變的“落點(diǎn)”，不是決定腫瘤類型的核心因素。

（3）為何不同性別、不同環(huán)境導(dǎo)致突變落點(diǎn)不同？

佳學(xué)基因在研究中強(qiáng)調(diào)：
驅(qū)動突變 = 決定“要不要腫瘤”
器官環(huán)境 = 決定“腫瘤在哪發(fā)生”

▌性別差異

• 女性器官（乳腺、卵巢）受激素刺激、上皮更新頻繁 → 易在 BRCA1/2、TP53 通路失穩(wěn)時(shí)首先出現(xiàn)腫瘤

• 男性常見肺部與消化道腫瘤 → 與吸煙、酒精、職業(yè)暴露等外界誘因疊加內(nèi)在驅(qū)動基因突變

▌環(huán)境因素

驅(qū)動突變存在后，某些器官若長期暴露于致癌環(huán)境（如煙草、飲食、炎癥）則更容易“率先突破”。

這解釋了同一驅(qū)動基因突變?yōu)楹卧诓煌巳罕憩F(xiàn)成不同器官腫瘤。

二、佳學(xué)基因檢測體系的技術(shù)重點(diǎn)：驅(qū)動基因優(yōu)先、器官診斷為輔

佳學(xué)基因的 850+ panel 和相關(guān)檢測體系具有以下方法學(xué)亮點(diǎn)：

（1）以驅(qū)動突變?yōu)橹骶€，而非以單一器官為中心

區(qū)別于傳統(tǒng)的“乳腺癌panel”、“結(jié)直腸癌panel”，
佳學(xué)基因以 驅(qū)動基因全景圖譜 為基礎(chǔ)構(gòu)建：

• 識別最早發(fā)生的核心 driver mutation

• 構(gòu)建患者個(gè)體的易感性模式

• 推斷潛在高風(fēng)險(xiǎn)器官

（2）腫瘤風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測更接近“本質(zhì)”而非“表象”

傳統(tǒng)遺傳檢測的限制：

• 以器官分類，不同器官使用不同panel

• 容易遺漏跨器官驅(qū)動突變（如 TP53、PTEN）

佳學(xué)基因的優(yōu)勢：

• 直接定位腫瘤發(fā)生的根因（driver event）

• 提供跨器官、多系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)分析

• 更符合腫瘤遺傳學(xué)機(jī)制

（3）驅(qū)動基因能在腫瘤發(fā)生前數(shù)年出現(xiàn)——更具前瞻性

許多 driver gene 的突變甚至可在腫瘤診斷前 5–10 年已存在，如：

• BRCA1/2 引起的 HRD（同源重組缺陷）

• TP53 的細(xì)胞周期逃逸

• PTEN 的異常信號激活

因此，檢測驅(qū)動突變比檢測后期分子標(biāo)志更早、更準(zhǔn)確。

三、佳學(xué)基因核心觀點(diǎn)總結(jié)

1. 腫瘤的根源在于驅(qū)動基因突變，而非器官特異性。

2. 相同的驅(qū)動突變可引發(fā)不同器官的腫瘤，器官差異取決于個(gè)體環(huán)境、性別和組織更新頻率。

3. 相比只檢測乳腺癌相關(guān)基因（如 BRCA1/2），檢測驅(qū)動基因能更全面反映腫瘤發(fā)生機(jī)制。

4. 大panel（如850+）能捕獲更多潛在驅(qū)動事件，更準(zhǔn)確預(yù)測個(gè)人的腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。

5. 這種檢測體系更接近腫瘤的生物學(xué)本質(zhì)，因此臨床指導(dǎo)價(jià)值更高。