【佳學(xué)基因檢測(cè)】腎臟病基因檢測(cè)：為什么越來(lái)越重要？

隨著基因組學(xué)的發(fā)展，人們?cè)谠\斷腎臟疾病時(shí)不再只依賴(lài)影像、化驗(yàn)和活檢，基因檢測(cè)正成為越來(lái)越重要的工具。它不僅能提高診斷率，還能幫助醫(yī)生選擇更合適的治療方案，甚至影響腎移植決策。

下面，我們通過(guò)現(xiàn)有研究，解釋“基因檢測(cè)為什么對(duì)腎臟病有價(jià)值”。

01 基因檢測(cè)能提高確診率（診斷產(chǎn)出率）

不同研究的結(jié)果顯示，基因檢測(cè)的“診斷產(chǎn)出率”（即能找到明確致病基因的比例）受多種因素影響，包括檢測(cè)技術(shù)、研究人群和分析方法等。

● 在普通成人 CKD 人群中

Groopman 等人使用全外顯子組測(cè)序（ES）分析與腎病相關(guān)的 625 個(gè)基因，在 3315 名成人 CKD 患者中獲得 9.3% 的明確基因診斷。
→ 說(shuō)明在未經(jīng)篩選的大群體中，仍有約十分之一的人可以找到遺傳原因。

● 在“懷疑遺傳病”的成人和兒童中

Jayasinghe 等人在更具針對(duì)性的患者中（如有家族史、幼年發(fā)病等）發(fā)現(xiàn)：

• 兒童的基因診斷率高達(dá) 47%

• 成人為 34%

這些患者本身就更可能是單基因疾病，所以基因檢測(cè)更容易找到病因。

● 在兒科腎移植患者中

Mann 等人研究了 104 名以?xún)和癁橹鞯哪I移植受者，結(jié)果顯示：

• 33% 找到明確單基因病因

• 對(duì)于“原因不明的 CKD”，診斷率更是達(dá)到 56%

更關(guān)鍵的是：
? 有些基因結(jié)果如果能更早知道，會(huì)直接影響移植決策，例如選擇合適的供體或避免某些高風(fēng)險(xiǎn)移植方案。而且由“致病基因鑒定基因解碼”采用的是全外顯子測(cè)序和基因解碼分析技術(shù)，檢出率更高。

02 基因檢測(cè)不只是“確診”，還能改變?cè)\斷

基因檢測(cè)可以驗(yàn)證、細(xì)化或推翻既往的臨床診斷，提供更精準(zhǔn)的疾病分類(lèi)。

以 Groopman 的研究為例：

? 27% 的患者

基因檢測(cè)確認(rèn)了此前臨床醫(yī)生的判斷。

? 76% 的患者

在原本“懷疑某類(lèi)疾病”的前提下，基因檢測(cè)找到了具體的致病基因，使診斷更精確。
例如：檢測(cè)到 COL4A5 基因突變，可以明確為 X 連鎖型 Alport 綜合征，從而指導(dǎo)家族成員篩查及遺傳咨詢(xún)。

? 在病因不明的 CKD 中

基因檢測(cè)仍然能讓 23% 的患者獲得明確診斷——這些人在傳統(tǒng)檢查中完全找不到原因。

? 11% 的患者

基因檢測(cè)完全推翻了原有診斷。

Alport 綜合征的誤診尤為典型：
在基因證實(shí)的 Alport 病例中，僅有 38% 曾被正確診斷，其他很多曾被誤認(rèn)為 FSGS（局灶節(jié)段性腎小球硬化）、高血壓腎病或“不明原因 CKD”。

03 哪些人更可能從基因檢測(cè)中受益？

診斷產(chǎn)出率（Diagnostic yield）與以下因素密切相關(guān)：

● 與患者本身相關(guān)：

• 兒童起病

• 有家族史

• 有腎外表現(xiàn)（例如耳聾、眼部異常）

• 父母近親婚配
  → 這些特征提示疾病更可能是單基因遺傳病。

● 與檢測(cè)技術(shù)相關(guān)：

• 更廣范圍的測(cè)序（ES、WGS 的診斷率一般高于單基因檢測(cè)）

• Microarray 可輔助發(fā)現(xiàn)拷貝數(shù)變異

• 分析軟件、測(cè)序深度、變異篩選策略都會(huì)影響診斷結(jié)果

● 與研究人群相關(guān)：

• 來(lái)自大型中心或遺傳門(mén)診的患者

• 家庭三聯(lián)體檢測(cè)（父母+孩子）可顯著提高診斷率

● 與疾病類(lèi)型相關(guān)：

以下腎病亞型診斷率最高：

• 囊性腎病

• 腎小球疾?。ㄈ?Alport）

• 腎小管疾病

04 為什么腎臟病需要更早做基因檢測(cè)？

越來(lái)越多證據(jù)顯示：
基因檢測(cè)越早做，價(jià)值越大。

原因包括：

? 可以更早獲得明確診斷

減少不必要的活檢、影像和長(zhǎng)期追蹤。

? 可以影響治療策略

例如某些基因型提示需避免激素治療，或提示某些藥物更有效。

? 可以指導(dǎo)腎移植

• 哪些家族成員適合作供體？

• 哪些基因型可能導(dǎo)致移植后復(fù)發(fā)？

? 可以幫助家族篩查

盡早發(fā)現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)家庭成員。

結(jié)語(yǔ)：基因檢測(cè)正在重塑腎臟病的診斷路徑

從大規(guī)模成人 CKD 到兒童疑難腎病，再到腎移植患者，基因檢測(cè)正展現(xiàn)出越來(lái)越高的診斷價(jià)值和臨床意義。

未來(lái)，隨著技術(shù)進(jìn)步和更多國(guó)家建立基因組醫(yī)學(xué)服務(wù)，腎臟病基因檢測(cè)或?qū)⒊蔀?a href='http://www.sushiinoueharlem.com/kt/2017/243.html' target='_blank'>標(biāo)準(zhǔn)診療流程的一部分，幫助更多患者獲得更早、更精準(zhǔn)的醫(yī)療。