【佳學(xué)基因檢測(cè)】基因與大腦連接：精神疾病基因檢測(cè)告訴了我們什么？

精神疾病的發(fā)生往往不是由單一原因造成的，而是由眾多遺傳因素與環(huán)境共同作用。隨著基因檢測(cè)與腦影像技術(shù)的發(fā)展，我們逐漸能看到“基因如何影響大腦”，并理解不同類型的基因變異在精神健康中的作用。

01、為什么研究精神疾病的基因這么難？

精神疾病具有極高的多基因性與異質(zhì)性。這意味著：

• 可能有成百上千個(gè)基因共同影響疾病風(fēng)險(xiǎn)

• 不同人的基因組合完全不同

• 同樣的疾病，背后的遺傳原因可能不一樣

因此，簡(jiǎn)單找“某一個(gè)致病基因”通常是不夠的。

為了更好地理解這一點(diǎn)，科學(xué)家們將遺傳信息與腦影像（尤其是靜息態(tài)功能 MRI）結(jié)合，觀察不同基因風(fēng)險(xiǎn)如何影響大腦功能連接。

02、研究是怎么做的？

研究者收集了來(lái)自 9 個(gè)研究項(xiàng)目的大腦影像數(shù)據(jù)，采用統(tǒng)一的方法處理。他們分析了：

• 15 種拷貝數(shù)變異（CNVs）：1003 名攜帶者

• 7 類多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（PRS）

• 4 種精神疾病患者：自閉癥、精神分裂癥、雙相情感障礙、注意缺陷多動(dòng)障礙

• 2 種與心理相關(guān)的特質(zhì)：神經(jīng)質(zhì)、流體智力（共 31,424 名對(duì)照者）

通過(guò) 29 項(xiàng)全腦連接分析，比較不同遺傳風(fēng)險(xiǎn)對(duì)大腦連接的具體影響大小。

03、哪些基因風(fēng)險(xiǎn)對(duì)大腦影響更大？

研究給出了非常清晰的排序：

影響最大的：罕見且影響大的 CNV（0.2–0.65）

這些 CNV 屬于“少基因”或“中等規(guī)模”的基因缺失/重復(fù)，常被認(rèn)為是精神疾病的重大風(fēng)險(xiǎn)因素。

其次：精神疾病本身（0.15–0.42）

患者的大腦功能連接確實(shí)在整體模式上發(fā)生改變。

再次：心理特質(zhì)（0.02–0.03）

例如神經(jīng)質(zhì)、流體智力，對(duì)大腦連接的影響較小但仍可檢測(cè)。

最小的：多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分 PRS（0.01–0.02）

盡管 PRS 能代表疾病風(fēng)險(xiǎn)，但在大腦層面的影響非常微弱。

04、為什么 CNV 的影響更容易被看到？

研究發(fā)現(xiàn)：

• CNV 對(duì)大腦連接的影響大小，與它們對(duì)認(rèn)知和疾病風(fēng)險(xiǎn)的影響幾乎完全一致（相關(guān)系數(shù) r = 0.9）。

• 但隨著 CNV 含有更多基因，其對(duì)大腦的影響反而顯著變?nèi)?/strong>。