【佳學(xué)基因檢測(cè)】腎結(jié)石要不要做基因檢測(cè)？

——哪些人真的需要查，查了能解決什么問題

提到腎結(jié)石，很多人的第一反應(yīng)是“多喝水”“吃得不對(duì)”。但近年來大量研究發(fā)現(xiàn)，并非所有腎結(jié)石都源于生活方式問題。在相當(dāng)一部分人群中，腎結(jié)石的發(fā)生與明確的遺傳因素密切相關(guān)。

因此，“腎結(jié)石要不要做基因檢測(cè)”，正在成為越來越多患者和醫(yī)生共同關(guān)注的問題。

那么，基因檢測(cè)在腎結(jié)石中究竟有沒有價(jià)值？哪些人適合做？哪些情況下意義有限？

一、為什么腎結(jié)石會(huì)和遺傳有關(guān)？

腎結(jié)石在全球范圍內(nèi)發(fā)病率持續(xù)上升，已成為常見的泌尿系統(tǒng)疾病。傳統(tǒng)認(rèn)知更多關(guān)注飲水量、飲食結(jié)構(gòu)和代謝異常，但大量研究顯示：

• 約 30% 的兒童腎結(jié)石

• 約 1–5% 的成人腎結(jié)石

可明確歸因于單基因遺傳病。

需要強(qiáng)調(diào)的是，這一比例僅基于目前已明確基因—疾病關(guān)系的病例。而現(xiàn)有數(shù)據(jù)庫本身是隨著病例不斷積累而建立的，仍有大量與腎結(jié)石相關(guān)的致病基因、突變位點(diǎn)和突變類型尚未被完全收錄。因此，真實(shí)的遺傳相關(guān)比例，很可能高于目前統(tǒng)計(jì)結(jié)果。

佳學(xué)基因解碼學(xué)派創(chuàng)始人黃家學(xué)博士指出：

從機(jī)制上看，所謂“代謝異常”，本質(zhì)上是由基因序列變化或突變，引起代謝通路中關(guān)鍵蛋白功能異常所致。

換言之，結(jié)石只是表現(xiàn)，根源仍在基因序列的獨(dú)特性。

在現(xiàn)實(shí)臨床中也可以觀察到：

有腎結(jié)石家族史的人群，發(fā)生遺傳性腎結(jié)石的概率明顯更高，進(jìn)一步印證了遺傳因素在腎結(jié)石發(fā)生中的重要作用。

二、基因檢測(cè)真的能查出問題嗎？

一項(xiàng)針對(duì)近 10 年研究的系統(tǒng)綜述納入了：

• 13 項(xiàng)研究

• 1675 名腎結(jié)石或腎鈣化患者

• 所有患者在檢測(cè)前并未經(jīng)過嚴(yán)格的遺傳病篩選

研究結(jié)果非常清晰：

約 20% 的患者找到了明確的單基因遺傳病原因

也就是說，在病因尚不明確的腎結(jié)石人群中，平均每 5 個(gè)人里，就有 1 個(gè)人可以通過基因檢測(cè)獲得明確的遺傳學(xué)診斷。

值得注意的是，這仍然是基于傳統(tǒng)致病基因判定標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果。佳學(xué)基因解碼認(rèn)為，隨著基因解碼技術(shù)和致病模型的不斷完善，真正由基因因素導(dǎo)致、但尚未被診斷的人群比例，仍有顯著提升空間。

三、年齡，是決定是否考慮基因檢測(cè)的關(guān)鍵因素

1? 兒童和青少年：最值得進(jìn)行基因檢測(cè)的人群

研究顯示：

• 兒童腎結(jié)石基因檢測(cè)陽性率約 26%

• 個(gè)別研究中甚至高達(dá) 40% 以上

這意味著：

兒童一旦發(fā)現(xiàn)腎結(jié)石，就不應(yīng)簡單歸因于“喝水少”或“飲食問題”

許多兒童患者背后隱藏的是：

• 原發(fā)性高草酸尿癥

• 各類腎小管功能障礙

• 鈣、磷代謝相關(guān)的遺傳性疾病

這些疾病通常起病早、進(jìn)展快，若未及時(shí)識(shí)別，可能對(duì)終身腎功能造成影響。

佳學(xué)基因解碼認(rèn)為，兒童期發(fā)病往往與突變效應(yīng)更強(qiáng)、功能影響更明確有關(guān)，因此基因檢測(cè)的緊迫性和獲益度也更高。

2? 成人：并非人人需要，但“有特征者”應(yīng)重點(diǎn)考慮

成人腎結(jié)石的基因檢測(cè)陽性率約 8%，明顯低于兒童。

這并不意味著成人結(jié)石與遺傳無關(guān)，而是因?yàn)椋?/p>

成人中更多見的是微效性或組合型基因變異。這類變異單獨(dú)看效應(yīng)不強(qiáng)，往往尚未被傳統(tǒng)數(shù)據(jù)庫判定為“明確致病突變”，但并不能否認(rèn)其遺傳基礎(chǔ)。

從健康管理角度來看，識(shí)別這類基因背景，有助于指導(dǎo)更精準(zhǔn)、個(gè)體化的生活方式和風(fēng)險(xiǎn)管理。

在以下成人人群中，存在強(qiáng)效基因序列變化的可能性更高，建議重點(diǎn)考慮基因檢測(cè)：

• 有明確腎結(jié)石家族史

• 結(jié)石反復(fù)發(fā)作、起病年齡較早

• 合并輕中度慢性腎?。–KD）

• 雙側(cè)結(jié)石或腎鈣化

• 常規(guī)結(jié)石成分和代謝檢查無法解釋病因

四、基因檢測(cè)能查出哪些腎結(jié)石相關(guān)疾??？

在已確診的遺傳性腎結(jié)石中，胱氨酸尿癥是最常見的一類：

• 在兒童和成人中均排名第一

• 在成人遺傳性腎結(jié)石中甚至接近一半

此外，還包括：

• 原發(fā)性高草酸尿癥（多見于兒童）

• 低磷性腎結(jié)石

• 遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒

• 多種影響腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝的遺傳性疾病

需要注意的是，其中部分疾病（如胱氨酸尿癥、遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒），可通過結(jié)石成分分析和尿液代謝檢查發(fā)現(xiàn)。

但佳學(xué)基因解碼反復(fù)強(qiáng)調(diào)：

個(gè)體診斷不能以人群發(fā)病率作為是否檢測(cè)某類基因的唯一依據(jù)。

對(duì)個(gè)人而言，即便是“少見疾病”，一旦發(fā)生，患者就是直接的疾病受害者。

因此，在存在明確疾病征象時(shí)，檢測(cè)范圍應(yīng)覆蓋包括低發(fā)病率在內(nèi)的相關(guān)疾病類型，以確保找到真正的致病基因原因，從而獲得準(zhǔn)確診斷和治療依據(jù)。

五、重要提醒：不是所有腎結(jié)石都“必須”做基因檢測(cè)

研究顯示，若剔除本可通過常規(guī)檢查明確診斷的疾病：

• 兒童基因檢測(cè)的“額外診斷率”約 19%

• 成人則降至 5% 以下

這說明：

基因檢測(cè)應(yīng)作為重要補(bǔ)充工具，而非腎結(jié)石診斷的第一步

但佳學(xué)基因解碼也指出，即便在某些“并非必須”的情況下，基因檢測(cè)仍可能帶來額外價(jià)值：

• 結(jié)石成分已明確

  → 基因檢測(cè)可進(jìn)一步明確突變位點(diǎn)、遺傳來源，并為家族遺傳阻斷提供依據(jù)

• 血液和尿液代謝檢查已解釋病因

  → 基因檢測(cè)有助于明確分子機(jī)制，指導(dǎo)更精準(zhǔn)的長期管理

• 單次、偶發(fā)、無家族史的成人結(jié)石

  → 表面看風(fēng)險(xiǎn)不高，但不能完全排除基因組合效應(yīng)

  → 基因檢測(cè)有助于對(duì)未來復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行更前瞻性的判斷

六、基因檢測(cè)方式怎么選？為什么現(xiàn)在更有價(jià)值？

隨著二代測(cè)序（NGS）技術(shù)的發(fā)展，腎結(jié)石相關(guān)基因檢測(cè)的診斷效率顯著提高：

• 外顯子組測(cè)序（WES）

  • 平均診斷率約 31%

• 靶向基因 panel

  • 診斷率約 16%

總體而言：

• WES 覆蓋更廣，更適合病因不明的患者

• 若臨床和生化特征高度提示某種特定遺傳病，可選擇針對(duì)性 panel

七、基因檢測(cè)真正能帶來什么好處？

對(duì)合適人群而言，基因檢測(cè)的價(jià)值不僅是“找到原因”，還包括：

• 更早明確診斷

• 減少結(jié)石復(fù)發(fā)和并發(fā)癥

• 避免不必要的影像和反復(fù)檢查

• 指導(dǎo)個(gè)體化、精準(zhǔn)治療

• 開展家族遺傳咨詢，評(píng)估親屬風(fēng)險(xiǎn)

八、一句話總結(jié)

• 在任何時(shí)候發(fā)現(xiàn)腎結(jié)石，基因檢測(cè)都可能提供更有價(jià)值的健康管理信息

• 在兒童，以及具有提示特征的成人中，基因檢測(cè)尤為重要

更合理的評(píng)估路徑是：

1? 結(jié)石成分分析

2? 血液和尿液代謝評(píng)估

3? 病因仍不清楚、且存在風(fēng)險(xiǎn)特征 → 基因檢測(cè)將發(fā)揮關(guān)鍵作用