【佳學(xué)基因檢測】家族性阿爾茨海默病1型基因檢測！
家族性阿爾茨海默病1型(Alzheimer Disease, Familial, 1)基因檢測！
2023年，中國有2400萬人患有阿爾茨海默病（AD），占65歲以上人口的10.8%，預(yù)計到2060年，這一數(shù)字將增長至5200萬人，約占中國總?cè)丝诘?.3%。 AD的病因正在不斷明確，有強有力的證據(jù)表明它是一種多基因疾病。阿爾茨海默?。ˋD）中高外顯率的致病變異——APP、PSEN14和PSEN2——可以解釋高達5%的早發(fā)性家族性AD（fAD）。APOE ε4等位基因與晚發(fā)性散發(fā)性AD的發(fā)生風(fēng)險相關(guān)，并且在大多數(shù)種族群體中均有發(fā)現(xiàn)。 晚發(fā)性散發(fā)性阿爾茨海默病（AD）具有很高的遺傳性（約70%），這意味著遺傳因素在其病因中發(fā)揮作用。由歐洲阿爾茨海默病和癡呆癥生物樣本庫聯(lián)盟、英國生物樣本庫、阿爾茨海默病遺傳聯(lián)盟、阿爾茨海默病測序項目、芬蘭基因組計劃（FinnGen）和CHARGE聯(lián)盟牽頭開展的大規(guī)模全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS），納入了數(shù)千名患有阿爾茨海默?。ˋD）且無親緣關(guān)系的個體和非癡呆對照組，并在超過75個遺傳風(fēng)險位點中發(fā)現(xiàn)了常見變異。這些風(fēng)險位點中沒有一個的效應(yīng)量能達到APOE ε4的水平。這說明，APP, PSEN14和PSEN2是導(dǎo)致阿爾茨海默?。ˋD）發(fā)生的重要基因。
家族性阿爾茨海默病1型（FAD1）是一種遺傳性疾病，通常由APP、PSEN1或PSEN2基因的突變引起。進行基因檢測可以為高風(fēng)險個體提供重要的信息，幫助他們了解自身的遺傳風(fēng)險。鼓勵基因檢測的原因主要包括以下幾點。 首先，基因檢測可以早期識別風(fēng)險個體。對于有家族史的人，了解自己是否攜帶致病突變可以幫助他們提前采取預(yù)防措施，如改善生活方式、進行認知訓(xùn)練等，從而可能延緩疾病的發(fā)作。 其次，基因檢測結(jié)果可以為個體及其家庭提供心理準備。知曉自身的遺傳風(fēng)險可以幫助家庭成員更好地規(guī)劃未來，包括財務(wù)安排、照護計劃等，減輕未來可能面臨的壓力。 此外，基因檢測還可以促進科學(xué)研究。通過收集和分析攜帶特定基因突變的個體數(shù)據(jù)，研究人員可以更深入地了解阿爾茨海默病的發(fā)病機制，推動新療法的開發(fā)。 最后，基因檢測的結(jié)果可以為臨床決策提供依據(jù)。醫(yī)生可以根據(jù)檢測結(jié)果制定個性化的監(jiān)測和干預(yù)方案，提高患者的生活質(zhì)量。 總之，家族性阿爾茨海默病1型的基因檢測不僅有助于個體及家庭的風(fēng)險評估和管理，還有助于科學(xué)研究和臨床實踐。因此，鼓勵高風(fēng)險人群進行基因檢測是非常重要的。
家族性阿爾茨海默病(Alzheimer Disease, Familial)基因檢測位點
ABCA1
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chr9:104804721:C:G — AD-FBS — 功能缺失（LoF）
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chr9:104798567:T:C — EFIGA — 錯義突變（Missense）
-
chr9:104817343:G:A — AD-FBS — 錯義突變
-
chr9:104819624:C:T — AD-FBS — 錯義突變
-
chr9:104884475:G:A — AD-FBS — 錯義突變
注釋：ATP 結(jié)合盒運輸?shù)鞍壮易宄蓡T
ABCA7
-
chr19:1057344:G:A — AD-FBS — 錯義突變
-
chr19:1051965:C:T — EFIGA — 錯義突變
-
chr19:1044708:GGGGCACCTGGT:G — EFIGA/AD-FBS — 功能缺失
注釋：跨膜運輸?shù)鞍?/strong>
ABI3
-
chr17:49217803:G:A — AD-FBS — 錯義突變
注釋：銜接蛋白家族成員，也與路易體疾病相關(guān)
ACE
-
chr17:63479054:G:C — EFIGA — 錯義突變
注釋：Aβ 降解與清除
ADAM10
-
chr15:58717601:C:T — EFIGA — 錯義突變
注釋：APP 的 α-分泌酶組成性加工
ADAMTS1
-
chr21:26838049:G:A — AD-FBS — 錯義突變
-
chr21:26838216:C:T — EFIGA — 錯義突變
注釋：APP 水解減少 Aβ
ADAMTS20
-
chr12:43356572:T:C — EFIGA — 錯義突變
-
chr12:43428519:A:G — EFIGA — 錯義突變
注釋：含解整合素樣結(jié)構(gòu)及血小板反應(yīng)蛋白第 1 型結(jié)構(gòu)域的金屬蛋白酶
AKAP9
-
chr7:91992989:G:C — AD-FBS — 錯義突變
-
chr7:92097077:C:A — AD-FBS — 錯義突變
-
chr7:92038422:A:G — EFIGA — 錯義突變
-
chr7:92040807:G:A — EFIGA — 錯義突變
-
chr7:92102769:G:A — EFIGA — 錯義突變
注釋：增強 tau 蛋白磷酸化
ANK3
-
chr10:60070700:T:A — EFIGA — 錯義突變
-
chr10:60073965:T:C — EFIGA — 錯義突變
-
chr10:60074069:A:C — AD-FBS — 錯義突變
-
chr10:60075299:G:A — AD-FBS — 錯義突變
-
chr10:60186803:G:A — AD-FBS — 錯義突變
注釋：改變神經(jīng)元中與老化相關(guān)的甲基化動態(tài)
BCKDK
-
chr16:31110471:C:T — EFIGA — 錯義突變
注釋：與肥胖及 AD 相關(guān)基因表達相關(guān)
CR1
-
chr1:207511589:C:T — EFIGA — 錯義突變
-
chr1:207523952:C:T — EFIGA — 錯義突變
注釋：免疫功能障礙及小膠質(zhì)細胞介導(dǎo)的神經(jīng)發(fā)炎
CTSB
-
chr8:11847108:T:G — AD-FBS — 錯義突變
注釋：在 AD 患者腦內(nèi)聚集于淀粉樣斑塊
DOC2A
-
chr16:30010237:T:C — AD-FBS — 功能缺失
注釋：中樞神經(jīng)系統(tǒng)固有免疫的小膠質(zhì)調(diào)節(jié)因子，參與 AD
ECHDC3
-
chr10:11742730:C:T — EFIGA — 功能缺失
注釋：脂質(zhì)代謝相關(guān)的 3 號烯酰-CoA 水合酶結(jié)構(gòu)域蛋白
EED
-
chr11:86245326:C:T — EFIGA — 錯義突變
-
chr11:86245267:C:T — AD-FBS — 錯義突變
注釋：影響 LTP（長時程增強），與海馬體記憶功能相關(guān)
EPHA1
-
chr7:143398406:G:A — AD-FBS — 錯義突變
-
chr7:143391696:G:A — EFIGA — 錯義突變
注釋：Eph/ephrin 訊號影響血腦屏障活動
GPR141
-
chr7:37741061:C:A — EFIGA — 錯義突變
-
chr7:37741003:A:T — AD-FBS — 錯義突變
注釋：A 類視紫紅質(zhì)樣 GPCR 孤兒受體
HS3ST5
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chr6:114057958:G:A — AD-FBS — 錯義突變
注釋：增強 tau 病理傳播
IDUA
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chr4:987896:C:G — EFIGA/AD-FBS — 錯義突變
注釋：導(dǎo)致黏多糖（糖胺聚糖）累積
IL34
-
chr16:70654657:C:A — AD-FBS — 功能缺失
注釋：參與腦內(nèi) Aβ 清除的生理機制
LILRB2
-
chr19:54279530:T:A — EFIGA — 錯義突變
注釋：其拮抗抗體可調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞對淀粉樣斑塊反應(yīng)
MYO15A
（以下皆為錯義突變）
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chr17:18120185:G:A — EFIGA
-
chr17:18173824:G:A — EFIGA
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chr17:18119509:G:A — AD-FBS
-
chr17:18120434:C:T — AD-FBS
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chr17:18133274:G:A — AD-FBS
-
chr17:18142122:G:A — AD-FBS
注釋：內(nèi)體區(qū)室功能障礙
NME8
-
chr7:37884404:G:T — EFIGA — 功能缺失
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chr7:37896956:C:CA — AD-FBS — （插入/缺失）
注釋：具保護與抗氧化作用
NYAP1
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chr7:100490675:C:T — AD-FBS — 錯義突變
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chr7:100488976:C:T — EFIGA — 錯義突變
注釋：影響 PILRB 與 PILRA 免疫球蛋白樣受體
PLCG2
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chr16:81858323:C:T — EFIGA — 錯義突變
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chr16:81923501:A:G — AD-FBS — 錯義突變
注釋：由淀粉樣斑塊誘導(dǎo)的發(fā)炎反應(yīng)
PRDM7
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chr16:90060590:C:G — AD-FBS — 錯義突變
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chr16:90062060:A:G — AD-FBS — 錯義突變
注釋：轉(zhuǎn)錄與核內(nèi)調(diào)控過程
PRKD3
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chr2:37289451:T:TG — AD-FBS — 功能缺失
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chr2:37289452:TACTC:T — AD-FBS — 功能缺失
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chr2:37289460:T:TTG — AD-FBS — 功能缺失
注釋：發(fā)炎信號調(diào)控
PSEN1
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chr14:73170945:C:T — AD-FBS — 錯義突變
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chr14:73170959:A:G — EFIGA — 錯義突變
注釋：γ-分泌酶復(fù)合體亞基
PTK2B
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chr8:27437198:G:A — EFIGA — 錯義突變
注釋：Pyk2 抑制 tau 蛋白磷酸化
RBCK1
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chr20:427337:C:T — AD-FBS — 功能缺失
注釋：異源泛素化作用
SFRP4
-
chr7:37916317:C:T — EFIGA — 錯義突變
注釋：氧化壓力與炎癥
SLC26A1
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chr4:991652:G:A — AD-FBS — 功能缺失
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chr4:989768:G:A — EFIGA — 錯義突變
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chr4:989896:A:G — EFIGA — 錯義突變
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chr4:989305:G:A — AD-FBS — 錯義突變
-
chr4:990080:G:A — AD-FBS — 錯義突變
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chr4:990241:C:T — AD-FBS — 錯義突變
注釋：硫酸鹽/陰離子轉(zhuǎn)運基因家族成員
SNX1
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chr15:64126203:C:T — AD-FBS — 錯義突變
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chr15:64131812:C:T — AD-FBS — 錯義突變
注釋：網(wǎng)格蛋白復(fù)合體成員（Retromer complex）
SORL1
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chr11:121604205:C:T — EFIGA — 錯義突變
注釋：神經(jīng)元內(nèi)體降解與循環(huán)再利用
SPPL2A
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chr15:50722170:A:T — AD-FBS — 錯義突變
注釋：參與 TMEM106B 的膜內(nèi)切割
TNIP1
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chr5:151052238:T:C — AD-FBS — 錯義突變
注釋：通過調(diào)控 NF-κB 活化維持免疫與組織穩(wěn)態(tài)
TPCN1
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chr12:113293011:C:T — EFIGA — 錯義突變
-
chr12:113288795:G:A — AD-FBS — 錯義突變
注釋：溶酶體 TPCN 抑制可改善 Aβ 病理
TREML2
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chr6:41198273:C:A — EFIGA — 錯義突變
注釋：引發(fā) tau 過度磷酸化與聚集，并活化小膠質(zhì)細胞
TSPOAP1
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chr17:58307871:C:G — EFIGA — 錯義突變
-
chr17:58325608:C:T — EFIGA — 錯義突變
-
chr17:58327896:G:A — EFIGA — 錯義突變
注釋：磷脂酰甘油調(diào)控功能
UNC5CL
-
chr6:41033992:C:T — EFIGA — 錯義突變
注釋：與 Aβ 斑塊相關(guān)的差異甲基化
USP6NL
-
chr10:11463631:G:A — AD-FBS — 錯義突變
注釋：Ras 相關(guān)蛋白的 GTP 酶活化蛋白
WDR81
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chr17:1732823:G:A — EFIGA — 錯義突變
-
chr17:1728303:G:C — AD-FBS — 錯義突變
注釋：促進蛋白聚集物的自噬清除
家族性阿爾茨海默病1型(Alzheimer Disease, Familial, 1)基因檢測是否應(yīng)當包含所有突變類型
家族性阿爾茨海默病1型（FAD1）是一種遺傳性疾病，主要由APP、PSEN1和PSEN2基因的突變引起。進行基因檢測可以幫助識別攜帶這些突變的個體，從而為早期干預(yù)和治療提供可能的機會。鼓勵基因檢測時，是否應(yīng)當包含所有突變類型是一個重要的議題。 首先，包含所有突變類型的基因檢測可以提供更全面的風(fēng)險評估。不同的突變可能導(dǎo)致不同的發(fā)病年齡和病程，了解具體的突變類型可以幫助醫(yī)生制定個性化的監(jiān)測和干預(yù)計劃。此外，攜帶者及其家屬可以更好地做好心理準備和生活規(guī)劃。 其次，全面的基因檢測有助于推動科學(xué)研究。通過收集不同突變類型的病例數(shù)據(jù)，研究人員可以更深入地了解阿爾茨海默病的發(fā)病機制，進而開發(fā)新的治療方法和預(yù)防策略。 然而，進行全面基因檢測也存在一定的倫理和心理挑戰(zhàn)。檢測結(jié)果可能帶來焦慮和恐懼，尤其是對于那些尚未表現(xiàn)出癥狀的個體。因此，在進行基因檢測時，提供充分的遺傳咨詢和心理支持是至關(guān)重要的。 綜上所述，從鼓勵基因檢測的角度來看，家族性阿爾茨海默病1型的基因檢測應(yīng)當包含所有突變類型。這不僅有助于個體的健康管理，也為科學(xué)研究提供了寶貴的數(shù)據(jù)支持。同時，必須重視檢測過程中的倫理和心理問題，以確保個體在知情的基礎(chǔ)上做出選擇。
家族性阿爾茨海默病1型(Alzheimer Disease, Familial, 1)基因檢測尋找治療靶點
家族性阿爾茨海默病1型（FAD1）是一種遺傳性神經(jīng)退行性疾病，主要由APP、PSEN1和PSEN2基因突變引起。隨著基因檢測技術(shù)的進步，早期識別攜帶這些突變的個體成為可能，這為預(yù)防和治療提供了新的視角。 鼓勵進行FAD1基因檢測的一個重要原因是，它可以幫助高風(fēng)險個體及早了解自身的疾病風(fēng)險。這種知識不僅可以促進個體在生活方式和健康管理上的積極改變，還能為家庭成員提供心理準備，減少未來可能面臨的困擾。此外，基因檢測結(jié)果可以為臨床醫(yī)生提供重要信息，幫助制定個性化的監(jiān)測和干預(yù)計劃。 通過基因檢測，我們可以更深入地理解FAD1的發(fā)病機制，尋找潛在的治療靶點。例如，針對APP或PSEN1突變的特定藥物研發(fā)，可以在疾病早期階段進行干預(yù)，延緩病程進展?；驒z測還可以促進相關(guān)生物標志物的發(fā)現(xiàn)，這些標志物有助于監(jiān)測疾病進展和評估治療效果。 此外，基因檢測的普及將推動科研領(lǐng)域的進展，促進對阿爾茨海默病的基礎(chǔ)研究和臨床試驗。通過收集和分析攜帶特定基因突變患者的數(shù)據(jù)，研究人員可以更好地理解疾病的遺傳背景和環(huán)境因素的相互作用，從而開發(fā)出更有效的治療方案。 總之，鼓勵家族性阿爾茨海默病1型的基因檢測，不僅有助于早期識別和干預(yù)，還能為未來的治療研究提供重要的基礎(chǔ)，推動阿爾茨海默病的整體管理和治療進步。
