【佳學(xué)基因檢測】乳腺癌的分類
乳腺癌的分類
根據(jù)《人的基因序列變化與人的疾病表征》，經(jīng)典的乳腺癌分類如下：
| 類型 | 描述 |
|---|---|
| 侵襲性導(dǎo)管癌（IDC） | 起源于乳腺導(dǎo)管，并通過侵襲和轉(zhuǎn)移迅速擴(kuò)散到乳房其他區(qū)域及全身。 |
| 侵襲性小葉癌（ILC） | 起源于乳腺小葉，并可通過侵襲和轉(zhuǎn)移擴(kuò)散至周圍組織和器官。 |
| 炎性乳腺癌 | 以炎癥表現(xiàn)為特征，乳房出現(xiàn)發(fā)紅、腫脹、壓痛。 |
| 轉(zhuǎn)移性乳腺癌 | 癌細(xì)胞擴(kuò)散到遠(yuǎn)處器官，如肺、肝或骨。 |
| 男性乳腺癌 | 罕見，約占全部乳腺癌病例的1%，主要發(fā)生于老年男性。 |
| 帕杰特病 | 影響乳頭和乳暈皮膚，常伴隨潛在乳腺癌。 |
| 髓樣導(dǎo)管癌 | 腫瘤細(xì)胞形態(tài)類似大腦的髓質(zhì)部分。 |
| 粘液性導(dǎo)管癌 | 腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生大量黏液，常形成明顯的黏液囊腔。 |
| 乳頭狀導(dǎo)管癌 | 腫瘤細(xì)胞呈指狀突起生長，通常可通過鉬靶或超聲發(fā)現(xiàn)。 |
| 管狀導(dǎo)管癌 | 在顯微鏡下，腫瘤細(xì)胞排列成小管狀或?qū)Ч軤罱Y(jié)構(gòu)。 |
導(dǎo)管乳腺癌及其基因解碼
導(dǎo)管原位癌（ductal carcinoma in situ, DCIS）被公認(rèn)為一種非必然（non-obligate）但真實(shí)存在的浸潤性乳腺癌前驅(qū)病變。隨著影像學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，DCIS 的檢出率顯著提高。大量研究顯示，DCIS 與常見型浸潤性導(dǎo)管癌（invasive ductal carcinoma of no special type, IDC-NST）在基因組層面的相似度很高，兩者在基因表達(dá)譜及拷貝數(shù)改變（copy number alterations, CNAs）方面均表現(xiàn)出高度的一致性。
DCIS 向浸潤性癌進(jìn)展的可能性與爭議
未經(jīng)治療的 DCIS 約有 40% 的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展為浸潤性乳腺癌，但其演化機(jī)制仍存在爭議。目前提出的主要演化模型包括：
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獨(dú)立演化模型（independent evolution）：
DCIS 與浸潤癌之間基因組無直接關(guān)聯(lián)，各自獨(dú)立發(fā)展。
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進(jìn)化瓶頸模型（evolutionary bottleneck）：
一個(gè)原始細(xì)胞產(chǎn)生多個(gè)克隆，隨后一個(gè)優(yōu)勢克隆突破基底膜，形成浸潤癌。
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多克隆共同浸潤模型（multiclonal invasion）：
多個(gè)在 DCIS 階段已出現(xiàn)的亞克隆共同侵入間質(zhì)，形成浸潤癌。
在這種情況下，浸潤能力可能在 DCIS 的早期已獲得，或浸潤過程是微環(huán)境驅(qū)動(dòng)甚至是被動(dòng)發(fā)生的。
DCIS 與 IDC-NST 的克隆關(guān)系與基因異質(zhì)性
基因解碼發(fā)現(xiàn)：
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大多數(shù)同時(shí)被診斷的 DCIS 與 IDC-NST 具有共同克隆起源，支持 DCIS 是浸潤癌的前驅(qū)病變。
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但有少數(shù)病例顯示兩者基因上完全獨(dú)立，尤其當(dāng)兩處病灶分布于不同乳腺象限時(shí)，提示解剖位置可能影響克隆關(guān)聯(lián)性。
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與小葉原位癌（LCIS）不同，LCIS 與浸潤性小葉癌往往無論位置遠(yuǎn)近都具有克隆一致性。
佳學(xué)基因乳腺癌基因解碼進(jìn)一步顯示，許多與癌癥進(jìn)展相關(guān)的重要基因（如 PTEN、GATA3、TP53、KMT2D 等）的非同義突變僅存在于浸潤性成分中。此外，重要癌基因如 CCND1、MYC、PIK3CA、ERBB2 等的擴(kuò)增也往往僅見于 IDC-NST，說明這些基因的突變是判斷 DCIS → 浸潤癌 的關(guān)鍵轉(zhuǎn)化步驟。
基因組倍增（WGD）與浸潤進(jìn)展
全基因組倍增（whole-genome doubling, WGD）被認(rèn)為是高級別癌癥中的常見事件。令人意外的是，該現(xiàn)象也可在 DCIS 中出現(xiàn)：
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部分病例中，WGD 是 早期事件，可能造成基因組不穩(wěn)定性升高并促進(jìn)進(jìn)一步突變累積。
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另一些病例中，WGD 僅出現(xiàn)在 IDC-NST 內(nèi)，可能代表后期演化或是導(dǎo)致浸潤能力獲得的機(jī)制之一。
關(guān)于 DCIS 進(jìn)展機(jī)制的主要發(fā)現(xiàn)與局限
通過對不同基因解碼小組的進(jìn)行綜合，佳學(xué)基因總結(jié)到：
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多數(shù)同時(shí)出現(xiàn)的 DCIS 與浸潤癌在基因上屬于“惡性（genetically advanced）病灶”。
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基因組分析顯示，并非所有病例的浸潤癌都來自 DCIS 內(nèi)的優(yōu)勢克隆。
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約 28% 的病例顯示“克隆選擇”——浸潤癌起源于 DCIS 的少數(shù)亞克隆。
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剩余多數(shù)病例中，未發(fā)現(xiàn)明確的克隆選擇證據(jù)，這說明惡性腫瘤的演化能力在早期便已獲得，進(jìn)一步說明了基因序列的決定性。
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純 DCIS 與同步浸潤癌之間在許多 CNAs 上未顯示顯著差異，提示 DCIS 已具備部分浸潤潛能。
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但目前研究多集中在中、高級別 DCIS，低級別 DCIS 的演化路徑仍需更多數(shù)據(jù)。
總體結(jié)論：DCIS 是高度異質(zhì)的前驅(qū)病變
綜合基因組、表觀遺傳學(xué)與演化模型的證據(jù)，可以得出以下結(jié)論：
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DCIS 是浸潤性乳腺癌的真實(shí)前驅(qū)病變，但其進(jìn)展并非必然。
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DCIS 與 IDC-NST 在基因上高度相似，支持兩者存在連續(xù)演化關(guān)系。
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進(jìn)展路徑高度多樣化：
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部分病例經(jīng)歷克隆選擇；
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部分病例在早期即獲得浸潤能力；
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部分病例可能受微環(huán)境驅(qū)動(dòng)。
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預(yù)測 DCIS 向浸潤癌進(jìn)展的生物標(biāo)志物應(yīng)關(guān)注：
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病灶內(nèi)的基因異質(zhì)性（intra-lesion heterogeneity）
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關(guān)鍵癌基因突變與拷貝數(shù)改變
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表觀遺傳變化
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這些發(fā)現(xiàn)共同強(qiáng)調(diào)：DCIS 的生物學(xué)本質(zhì)比以往認(rèn)知更為復(fù)雜，其向浸潤癌進(jìn)展的機(jī)制因病例而異。但基因序列的差異可以提供有價(jià)值的理解
(責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)
